Científicos de la Universidad de Navarra investigan un a nueva vía para este tipo de cáncer agresivo a partir de la identificación de una proteína clave.
Eva Marabotto
El carcinoma hepatocelular representa un reto médico de primer orden debido a su diagnóstico tardío. Este tipo de tumor agresivo limita las opciones de supervivencia de los pacientes afectados. Las terapias actuales buscan nuevas vías para frenar el avance de la enfermedad con mayor éxito. Pero actualmente, la comunidad científica analiza un avance crucial mediante el uso de inhibidores para potenciar la inmunoterapia en cáncer de hígado.
Científicos del Cima Universidad de Navarra con el apoyo de la Fundación “la Caixa” han identificado una proteína clave en este proceso. Se trata de la G9a, un regulador que controla la activación de ciertos genes tumorales. La presencia elevada de esta proteína impide que las defensas naturales actúen correctamente. El tumor logra esconderse para evitar el ataque del sistema inmunitario del paciente.
"G9a es una proteína que actúa como regulador epigenético, controlando qué genes de las células tumorales se activan o silencian", explica Maite G. Fernández-Barrena, investigadora principal del Cima y codirectora del estudio. La experta señala que esta proteína favorece que el cáncer se oculte de las defensas.
Nuevos fármacos para la visibilidad tumoral
El equipo de investigación ha utilizado fármacos experimentales para bloquear la acción de esta proteína. Gracias a este proceso, el tumor resulta más visible para las defensas del organismo. Las señales de defensa se activan de forma inmediata tras el uso de los inhibidores. El cuerpo reconoce entonces las células cancerosas y comienza a atacarlas con mayor intensidad.
Este descubrimiento permite optimizar los resultados de la inmunoterapia en cáncer de hígado. Los resultados del trabajo aparecen publicados en la revista especializada Cell Reports Medicine. El avance supone un paso firme hacia tratamientos personalizados y más eficaces. Los investigadores confían en que estas pruebas preclínicas lleguen pronto a la fase clínica.
Matías Ávila, investigador principal del Cima y codirector del estudio, destaca la relevancia de este mecanismo. "El tumor se vuelve más visible para el sistema inmunitario, se activan señales clave de defensa y aumenta la capacidad del organismo para reconocer y atacar las células cancerosas", afirma Ávila. El investigador subraya que la inhibición de G9a es la clave para revertir la evasión tumoral.
Sinergia contra el carcinoma hepatocelular
La combinación de estos inhibidores con anticuerpos anti-PD1 ha demostrado una potencia muy alta. Esta estrategia conjunta reduce el crecimiento del tumor en los modelos animales estudiados. El aumento de linfocitos T en la zona afectada mejora la respuesta general del paciente. La inmunoterapia en cáncer de hígado gana así una herramienta necesaria para combatir la resistencia actual.
El proyecto ha contado con la colaboración del CIBEREHD y diversos grupos internacionales. Instituciones como la Asociación Española Contra el Cáncer y la Fundación “la Caixa” han apoyado financieramente esta investigación fundamental. La financiación pública del Ministerio de Ciencia también ha resultado vital para el éxito del equipo.
Fernández-Barrena recalca que el esfuerzo de todos los grupos implicados permite avanzar hacia la aplicación clínica. La integración en el Cancer Center Clínica Universidad de Navarra facilita la traslación de estos conocimientos. El objetivo final es ofrecer mejores alternativas a quienes padecen tumores hepáticos difíciles.
