Una investigación del Hospital del Mar, el IIBB-CSIC-IDIBAPS y del CaixaResearch Institute explica la agresividad del cáncer de páncreas por la acción de una proteína.
Eva Marabotto
Un estudio de investigadores del Instituto de Investigación del Hospital del Mar, del IIBB-CSIC-IDIBAPS, de la Mayo Clinic, del IBYME (CONICET) y del CaixaResearch Institute demuestra que la proteína Galectina-1 en el núcleo de las células que rodean el tumor, los fibroblastos, contribuyendo a su activación.
Los fibroblastos activados favorecen el crecimiento y la diseminación del tumor. A la vez, le confieren resistencia a los tratamientos. Este hecho podría ser uno de los factores que explican la alta agresividad de cáncer de páncreas. En ese sentido., tiene una tasa de supervivencia a cinco años de solo el 10%.
La explicación del Hospital del Mar a la agresividad del cáncer de páncreas
Las conclusiones del estudio abren la puerta a nuevas estrategias terapéuticas para combatir este tipo de cáncer. Abren a la posibilidad de inhibir esta proteína en el interior de las células que rodean y protegen al tumor.
El cáncer de páncreas es uno de los más agresivos. Con una de las tasas de supervivencia más bajas, de solo el 10% al cabo de cinco años. Uno de los factores que contribuyen a esta agresividad es su microambiente tumoral. Este se denomina estroma y representa la mayor parte del tumor. Está formado por una red de proteínas y diferentes células no tumorales. Entre estas, los fibroblastos tienen un papel clave, ya que ayuden a las células tumorales a crecer y aumentan su la resistencia a los fármacos.
Ahora, un estudio encabezado por investigadores del Instituto de Investigación del Hospital del Mar, del IIBB-CSIC-IDIBAPS, de la Mayo Clinic, del Instituto de Biología y Medicina Experimental (CONICET, Argentina) y del CaixaResearch Institute, ha identificado un nuevo factor determinante. Este incide en esta característica del cáncer de páncreas, una función desconocida hasta ahora de la proteína Galectina-1 dentro del núcleo de los fibroblastos. Este descubrimiento, que publica la revista PNAS, aporta nuevas claves para comprender el papel de estas células en la progresión del cáncer de páncreas.
La función de la Galectina-1
"Se considera que este estroma es una pieza clave en la biología tan agresiva del cáncer de páncreas. Así, interactúa con las células tumorales, las protege e impide la acción de los fármacos. Además, las células del estroma, en particular los fibroblastos, producen substancias que favorecen el tumor y facilitan el crecimiento y la diseminación", explica la doctora Pilar Navarro. Ella es coordinadora del Grupo de Investigación en Nuevas Dianas Moleculares del Cáncer del Instituto de Investigación del Hospital del Mar y del IIBB-CSIC-IDIBAPS. Hasta ahora, se había identificado que los fibroblastos secretaban Galectina-1, una proteína con propiedades protumorales. Ahora, este estudio demuestra que esta molécula también se encuentra en el interior de los fibroblastos. En concreto están en el núcleo, donde ejerce un papel clave en el control de la expresión génica.
La presencia de esta molécula activa los fibroblastos. Así, colaboran con el desarrollo de las células tumorales. Además, los investigadores han descubierto como "la Galectina-1 tiene la capacidad de regular la expresión génica de estas células a un nivel muy específico sin modificar la secuencia del ADN. Lo hace mediante control epigenético. Uno de los genes sobre los cuales actúa es KRAS, que en los tumores pancreáticos juega un papel fundamental", indica Navarro. Este gen también se encuentra en las células tumorales del 90% de los pacientes. Pero en este caso, se encuentra mutado. Se le considera uno de los principales responsables de su crecimiento descontrolado y de la agresividad del tumor.
Diseñar nuevas estrategias
El equipo responsable del trabajo ya había identificado en estudios anteriores el papel destacado de la Galectina-1 en el cáncer de páncreas. No obstante, las nuevas funciones descubiertas ahora abren la puerta a diseñar nuevas estrategias para atacar este tipo de tumor. "Hasta ahora los esfuerzos se centraban en inhibir la Galectina-1 secretada por el estroma que envuelve el tumor. Ahora, vemos que también hay que bloquear la proteína presente en el núcleo de los fibroblastos", afirma la doctora Neus Martínez-Bosch, investigadora del Instituto de Investigación del Hospital del Mar. "Necesitamos encontrar nuevos inhibidores que actúen dentro de los fibroblastos y no solo sobre la proteína que secretan", añade.
Para llevar a cabo este estudio, los investigadores han trabajado con muestras de pacientes con cáncer de páncreas. Estas les han permitido analizar la presencia y función de la Galectina-1 en el núcleo de los fibroblastos. Además, han llevado a cabo experimentos in vitro con líneas de células humanas fibroblásticas. Así, han investigado los efectos de la inhibición tanto de la proteína como del gen KRAS. De este modo observaron una desactivación de estas células. Esto evitaría la colaboración de los fibroblastos con las células tumorales.
Explorar alternativas terapéuticas
La doctora Judith Vinaixa, también investigadora del centro de investigación del Hospital del Mar, destaca la relevancia de estos resultados. En ese sentido, asegura: "Hemos comprobado la importancia del papel de la Galectina-1 en el núcleo celular de los fibroblastos, donde regula la expresión de múltiples genes importantes para la célula". Por otra parte, el doctor Gabriel Rabinovich, investigador del IBYME (CONICET) y del CaixaResearch Institute, explica: "Los próximos pasos de la investigación serán explorar combinaciones terapéuticas que permitan inhibir la Galectina-1 tanto extracelular como intracelular. De hecho, esta proteína también participa en procesos clave para el tumor como la formación de vasos sanguíneos y la resistencia a la inmunoterapia. Por ello, esta estrategia adquiere particular importancia teniendo en cuenta la capacidad múltiple antitumoral de la inhibición de esta proteína".
En este enlace puede consultarse el artículo de los investigadores del Hospital del Mar sobre la agresividad del cáncer de páncreas.
